Pro-T-celvoorlopercel
_regulation_in_steady-state_and_hematological_malignancies.png)
Pro-T-celvoorlopercellen of pro-T-cellen ontstaan uit lymfoïde voorlopercellen (CLP). Ze migreren vanuit het beenmerg naar de thymus. Uit een Pro-T-celvoorlopercel ontstaat in de thymus een T-cel. Ze vertegenwoordigen 5% van het totale aantal thymocyten.[1]
Pro-T-celvoorlopercellen zijn dubbel negatief voor CD4 en CD8 en negatief voor het T-celreceptor-complex (TCR). CD4 is een receptor voor de T-helpercel (CD4-T-cel), die zich kan hechten aan een MHC-II klasse receptor van een antigeen-presenterende cel (APC) en CD8 is een receptor voor de cytotoxische T-cel (CD8-T-cel, killer T-cel), die zich kan hechten aan een MHC-I klasse receptor van iedere menselijke cel (met uitzondering van de rode bloedcel).
Rijping
De rijping van pro-T-celvoorlopercellen verloopt met de verwerving van CD4- en CD8-markers, waarbij dubbelpositieve CD4+CD8+-cellen ontstaan, die 80% van de totale populatie uitmaken. In dit stadium zijn de TCR-genen volledig herschikt, en productieve herschikkingen leiden tot membraanexpressie van TCR's (gecomplexeerd met CD3) bij lage dichtheden (TCRlow). Thymocyten die geen productieve TCR-genherschikking ondergaan, sterven af door apoptose, terwijl thymocyten die productieve TCR's tot expressie brengen, interacteren met peptiden die worden gepresenteerd door moleculen van het major histocompatibility complex (MHC), dat tot expressie komt op micro-omgevingscellen. Deze interactie bepaalt de positieve en negatieve selectiegebeurtenissen die cruciaal zijn voor normale thymocytdifferentiatie. Positieve selectie maakt de differentiatiestap mogelijk waarbij onvolwassen, kortlevende CD4+CD8+-thymocyten ontsnappen aan geprogrammeerde celdood en volwassen, langlevende CD4+- of CD8+-positieve cellen worden. Dit is een zeer streng proces, waarbij slechts een klein deel van de CD4+CD8+-populatie wordt gespaard. Positieve selectie valt ook samen met lineage commitment: de beslissing om een CD4+- of CD8+-positieve thymocyt te worden, afhankelijk van de klasse MHC-moleculen waarmee de TCR kan interageren. Intrathymische negatieve selectie is de screening die zelftolerantie in het T-celrepertoire mogelijk maakt en apoptose-gemedieerde deletie van de meeste T-cellen bevordert die mogelijk reageren op eigen eiwitten.[1]
Zie ook
· 
· 