Transitionele B-cel

Ontwikkeling en differentiatie van onder andere transitionele B-cellen en regulerende B-cellen (Bregs.)

Transitionele B-cellen zijn B-cellen in een tussenstadium van hun ontwikkeling tussen onrijpe cellen in het beenmerg en rijpe B-cellen in de milt. De primaire ontwikkeling van B-cellen vindt plaats in het beenmerg, waar onrijpe B-cellen een functionele B-celreceptor moeten genereren en de negatieve selectie moeten overwinnen die wordt veroorzaakt door reactiviteit met auto-antigenen.[1] Transitionele B-cellen kunnen worden gevonden in het beenmerg, het perifeer bloed en de milt, en slechts een fractie van de onrijpe B-cellen die de transitionele fase overleven, worden rijpe B-cellen in secundaire lymfe-organen zoals de milt.

Kenmerken van transitionele B cellen

De term "transitionele B-cel" werd voor het eerst gebruikt in 1995 voor cellen die zich in een ontwikkelingsstadium bevinden tussen onrijpe B-cellen uit het beenmerg en volledig rijpe naïeve B-cellen in het perifeer bloed en secundaire lymfeweefsels, zoals die voorkomen bij muizen. Bij mensen wordt verondersteld dat de transitionele B-cellen, nadat ze het beenmerg hebben verlaten, onderworpen worden aan perifere controles om de productie van auto-antilichamen te voorkomen.[2] Transitionele B-cellen die de selectie tegen autoreactiviteit overleven, ontwikkelen zich uiteindelijk tot naïeve B-cellen.[3] Gezien het feit dat slechts een klein deel van de onrijpe B-cellen de overgang naar het rijpe naïeve stadium overleeft, wordt algemeen aangenomen dat het transitionele B-celcompartiment een belangrijk negatief selectiepunt vormt voor autoreactieve B-cellen.[4][5] Alle transitionele B-cellen hebben een hoge concentratie van het hittebestendig antigene, celadhesiemolecuul (CD24) in vergelijking met hun rijpe tegenhangers en brengen de fenotypische oppervlaktemarker AA4 tot expressie.[6]

Celtypen

Er zijn twee overgangsstadia voor B-cellen bij muizen, T1 en T2. Het T1-stadium vindt plaats vanaf de migratie vanuit het beenmerg naar de milt, en het T2-stadium vindt plaats in de milt, waar ze zich ontwikkelen tot volwassen B-cellen.[7] Net als bij muizen kunnen menselijke transitionele B-cellen worden gevonden in het beenmerg, het perifeer bloed en de milt. In tegenstelling tot de genuanceerde modellen die bij muizen zijn voorgesteld, hebben studies bij mensen tot nu toe over het algemeen een vrij homogene populatie van transitionele-B-cellen (T1/T2) beschreven, gedefinieerd door de expressie van hoge niveaus van CD24, CD38 en CD10.[1][8]

Over het algemeen is er overeenstemming over de markers die worden gebruikt om de subpopulaties te scheiden, hoewel er enkele verschillen bestaan in het aantal subgroepen en in de functionele kenmerken van de T2-populatie. T1 B-cellen onderscheiden zich van de andere subgroepen door de volgende kenmerken van de oppervlaktemarkers: ze zijn IgMhoogIgDCD21CD23, terwijl T2 B-cellen hoge niveaus van oppervlakte-IgM behouden, maar ook IgD+CD21+ en CD23+ zijn.[8] De verschillen in functionele kenmerken van de T2-subpopulatie die door verschillende laboratoria zijn gerapporteerd, zijn onverklaard, hoewel ze mogelijk te wijten zijn aan verschillen in isolatiestrategieën. In ieder geval is er consensus dat T2 B-cellen functioneel duidelijk verschillen van T1 B-cellen.[9]

Zie de categorie Transitional B cells van Wikimedia Commons voor mediabestanden over dit onderwerp.