Folliculaire regulatoire T-cel

Zowel folliculaire helper-T-cellen (Tfh-cellen) als folliculaire regulatoire T-cellen (Tfr-cellen) spelen een rol in het kiemcentrum (GC) bij de regulatie van de aanmaak van antigeenspecifieke antilichaamproducerende cellen. Tfh-cellen differentiëren uit conventionele T-helpercellen na activering met antigeen en presentatie door dendritische cellen (DC's). Tfr-cellen differentiëren uit conventionele regulatoire T-cellen (Tregs) en migreren naar het kiemcentrum (GC). GCB: kiemcentrum B-cellen. TCR: T-celreceptor. Memory B: B-geheugencel.

Folliculaire regulatoire T-cellen (Engels: Follicular regulatory T cells (Tfr cells)) zijn een subgroep van regulatoire T-cellen (Tregs) die de immuunrespons in de kiemcentra van de lymfeklieren reguleert. Ze remmen de activiteit van de folliculaire helper-T-cellen (Tfh) en B-cellen, waardoor ze de productie van antilichamen en de ontwikkeling van auto-immuunziekten helpen controleren. Ze zijn essentieel voor het handhaven van de homeostase en voorkomen dat B-cellen schadelijke auto-antilichamen produceren.

Tfr-cellen werden voor het eerst geïdentificeerd in de kiencentra van menselijke tongamandellen en hun biologie werd opgehelderd bij muizen. Er wordt aangenomen dat deze cellen ontstaan na vaccinatie wanneer Foxp3+-precursoren het differentiatiepad van Tfh-cellen overnemen en een Tfh-achtig fenotype verwerven dat expressie van Bcl-6, CXCR5, PD-1 en ICOS omvat. Hoewel Tfr-cellen enkele kenmerken delen met Tfh-cellen, brengen Tfr-cellen niet de B-cel-helpermoleculen interleukine IL-21, IL-4 en CD40L tot expressie die kenmerkend zijn voor Tfh-cellen. Daarentegen brengen Tfr-cellen, naast Foxp3, een reeks eiwitten tot expressie die typisch zijn voor regulatoire T-cellen (Treg-cellen), zoals GITR, Blimp-1 en CTLA-4. De regulatie van Tfr-celdifferentiatie maakt gebruik van moleculaire routes die zowel gemeenschappelijk zijn met als verschillen van Tfh-cellen, waaronder de expressie van helix-lus-helix-eiwitten Id2 en Id3 om de vorming van Tfr-cellen te beperken en NFAT om de upregulatie van CXCR5 op Foxp3+ T-cellen te faciliteren, een functie van Ascl-2 in Tfh-cellen. Deze verandering in de expressie van chemokine-receptoren stelt Tfr-cellen in staat om naar het B-cel-follikel te migreren, waar ze fungeren als suppressorcellen binnen het kiemcentrum. Tfr-cellen reguleren de omvang van de kiemcentrum-respons na immunisatie via moleculen zoals CTLA-4. Ze zijn ook betrokken bij de regulatie van humorale auto-immuniteit bij muizen.

Tfr-cellen kunnen ontstaan uit Treg-cellen die in de periferie worden geïnduceerd (pTreg), naast uit in de thymus gevormde Treg-cellen (tTreg), een proces dat PD-L1-signalering vereist.[1] PD-L1 is een type 1 transmembraaneiwit in het celmembraan.

Dit artikel is uitgegeven door Wikipedia. De tekst is beschikbaar onder Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0, tenzij anders vermeld. Voor de mediabestanden kunnen aanvullende voorwaarden gelden.